18.4 Hvítkorn og blóðflögur
18.4 Hvítkorn og blóðflögur
Námsmarkmið
Í lok þessa hluta átt þú að geta:
- Lýst almennum einkennum hvítkorna
- Flokkað hvítkorn eftir frumuætt, helstu byggingareinkennum og meginhlutverkum
- Fjallað um algengustu illkynja sjúkdóma hvítkorna
- Greint frá frumuætt, grunnbyggingu og hlutverki blóðflagna
Hvítkorn, einnig nefnd hvít blóðkorn (WBC), eru mikilvægur þáttur í vörnum líkamans. Þau taka þátt í vörnum gegn sýklum, fjarlægingu skaddaðra frumna og frumusora og ónæmissvörun gegn sumum frumum með óeðlilegar sameindabreytingar, meðal annars æxlisfrumum. Blóðflögur eru nauðsynlegar til að takmarka blóðtap eftir æðaskaða og losa einnig vaxtarþætti sem taka þátt í viðgerð vefja. Á mynd 18.5 er yfirlit yfir hvítkorn og blóðflögur.
Einkenni hvítkorna
Hvítkorn og rauðkorn eiga bæði uppruna sinn í blóðmyndandi stofnfrumum beinmergs en eru ólík að mörgu leyti. Hvítkorn eru mun færri en rauðkorn; hjá fullorðnum eru þau oft um 5000–10,000 í hverjum míkrólítra ( µL) blóðs, en viðmiðunarbilið fer eftir rannsóknarstofu og klínísku samhengi. Þau eru yfirleitt stærri en rauðkorn og eru kjarnafrumur með frumulíffæri, ólíkt rauðkornum og frumubrotunum sem nefnast blóðflögur. Hvítkorn skiptast í margar gerðir. Líftími þeirra er mjög breytilegur: sumar frumur eru skammlífar, einkum eftir virkjun, en aðrar — til dæmis tilteknar minnisfrumur og vefjabundnar ónæmisfrumur — geta lifað árum saman eða endurnýjast á staðnum.
Hreyfanleiki er eitt helsta einkenni hvítkorna. Rauðkorn haldast að jafnaði í æðum en mörg hvítkorn fara reglulega úr blóði til að sinna varnarhlutverkum í vefjum. Blóðrásin flytur þau milli staða, en eftir útgöngu geta þau sérhæfst eða fengið vefjabundin heiti. Einkyrningar geta til dæmis orðið að stórætum eða einkyrningsafleiddum angafrumum í vef, en ekki allar vefjastórætur eru afkomendur einkyrninga fullorðinna. Örtróðfrumur miðtaugakerfisins eiga að mestu uppruna sinn snemma á fósturskeiði og eru ekki einfaldlega einkyrningar sem hafa yfirgefið blóðrásina. Eins og sýnt er á mynd 18.10 fara hvítkorn út um vegg háræða og annarra smáæða. Ferlið nefnist útæðun eða díapedesis og felur meðal annars í sér að fruman þrengir sér milli aðliggjandi æðaþelsfrumna.
Eftir útgöngu úr æðum taka sumar hvítfrumur sér bólfestu í eitilvef, beinmerg, milta, hóstarkirtli eða öðrum líffærum. Aðrar hreyfast amöbulíkt um millifrumurými, mynda himnuútskot og stefna eftir styrkhalla efnaboða. Slík stefnd hreyfing nefnist efnasækni. Skaddaðar eða sýktar frumur, örveruafurðir og nálægar ónæmisfrumur losa efnasækna boðbera sem mynda eins konar efnafræðilegt „neyðarkall“ og laða fleiri hvítfrumur að staðnum.
Flokkun hvítkorna
Þegar lituð blóðstrok voru fyrst rannsökuð í smásjá varð fljótt ljóst að flokka mætti hvítkorn í tvo hefðbundna hópa eftir því hversu áberandi korn sáust í umfrymi þeirra:
Kyrningahvítkorn
Hér eru kyrningahvítkornin tekin fyrir frá algengustu gerð til þeirrar sjaldgæfustu. Þau myndast í rauðum beinmerg en líftími og dvöl þeirra í blóði og vefjum eru mismunandi eftir frumutegund og virkjun. Kjarni þeirra er oft flipóttur og hefðbundin heiti þeirra vísa til þess hvaða litun dregur best fram sérhæfðu kornin (mynd 18.11).
Daufkyrningar eru algengasta gerð hvítkorna og eru oft um 50–70 prósent heildarfjöldans, þótt viðmiðun ráðist af rannsóknarstofu og aldri. Þeir eru um 10–12 µm í þvermál og því stærri en rauðkorn. Heitið vísar til þess að sérhæfðu kornin litast fremur dauflega með litum sem eru hvorki eindregið súrir né basískir. Kjarninn hefur yfirleitt tvo til fimm flipa; flipaskiptingin eykst við þroska. Fullþroska daufkyrningar eru því oft nefndir fjölflipakjarna hvítkorn. Ung form með stöngul- eða bandlaga kjarna nefnast bandkjarna daufkyrningar.
Daufkyrningar berast hratt að sýkingar- og bólgusvæðum og eru öflugar átfrumur, einkum gegn bakteríum og sveppum. Korn þeirra innihalda meðal annars lýsósím, defensín (varnarpeptíð) og ýmis örverudrepandi ensím. Vetnisperoxíð og önnur hvarfgjörn súrefnissambönd eru hins vegar mynduð við öndunarhrinu eftir virkjun, ekki einfaldlega geymd sem tilbúin oxunarefni í kyrnunum. Daufkyrningafjölgun getur fylgt bakteríusýkingu og/eða bólgu, vefjaskaða, barksterum og ýmsu líkamlegu álagi; hún sannar ekki ein og sér ákveðna orsök. Daufkyrningafæð getur meðal annars stafað af lyfjum, sýkingum, sjálfsofnæmi eða beinmergsröskun og eykur sýkingarhættu þegar hún er veruleg.
Sýrukyrningar eru oft um 2–4 prósent hvítkorna og um 10–12 µm í þvermál, en viðmiðunargildi eru rannsóknarstofuháð. Korn þeirra litast best með súra litnum eósíni. Kjarninn er yfirleitt tvíflipóttur og kornin verða greinilega rauð til appelsínugul við rétta litun.
Korn sýrukyrninga innihalda öflug katjónísk prótein og ensím, meðal annars aðalbasaprótein, sýrukyrningaperoxídasa og sýrukyrningakatjónprótein. Þessi efni geta skaðað sníkjuorma og örverur en einnig eigin vefi. Sýrukyrningar taka þátt í gerð 2 ónæmissvari, ofnæmi, vefjaviðgerð og vörnum gegn tilteknum sníkjudýrum; hlutverk þeirra er ekki rétt lýst sem einfaldri geymslu „andhistamíns“. Þeir geta gleypt smáar agnir og tekið þátt í mótefnamiðuðum viðbrögðum, en eru ekki helstu átfrumur líkamans. Sýrukyrningafjölgun getur meðal annars tengst ofnæmissjúkdómum, lyfjaviðbrögðum, sníkjuormum, sumum sjálfsofnæmis- og blóðsjúkdómum. Lág talning hefur oft lítið sjálfstætt greiningargildi en getur sést við barksteraáhrif og brátt álag.
Basakyrningar eru sjaldgæfasta gerð hvítkorna og eru yfirleitt innan við eitt prósent heildarfjöldans. Þeir eru um 8–10 µm í þvermál. Kornin bindast best basískum litum og verða dökkblá eða fjólublá; þau geta verið svo áberandi að erfitt sé að sjá tvíflipóttan kjarnann.
Basakyrningar geta magnað bólgu- og ofnæmissvar og deila nokkrum eiginleikum með mastfrumum. Mastfrumur eru þó ekki basakyrningar sem hafa einfaldlega yfirgefið blóðrásina; frumugerðirnar eiga sér aðskildan þroska og dvelja í ólíku umhverfi.
Við virkjun geta basakyrningar losað histamín, heparín og aðra miðla sem hafa áhrif á bólgu, æðar og storkuumhverfi. Basakyrningafjölgun getur sést við ákveðin mergfrumufjölgunaræxli, ofnæmis- og bólgusjúkdóma og sumar sýkingar; lág basakyrningatalning hefur yfirleitt takmarkað sjálfstætt greiningargildi. Talningin ein og sér greinir því hvorki skjaldkirtilsröskun né meðgöngu.
Kyrningasnauð hvítkorn
Kyrningasnauð hvítkorn hafa smærri eða minna sýnileg korn í umfrymi en kyrningahvítkorn. Kjarninn er ekki greinilega flipaskiptur, þótt hann geti verið inndreginn. Helstu gerðirnar eru eitilfrumur og einkyrningar (sjá mynd 18.4).
Eitilfrumur eru einu frumuþættir blóðsins sem tilheyra eitilfrumuætt. Þær myndast upphaflega í beinmerg; áframhaldandi þroski fer eftir undirgerðinni fram í beinmerg eða hóstarkirtli en virkjun og fjölgun fer að miklu leyti fram í eitilvef. Eitilfrumur eru oft um 20–30 prósent hvítkorna hjá fullorðnum og eru lykilfrumur ónæmiskerfisins. Stærð þeirra er breytileg. Smáar eitilfrumur eru oft um 6–9 µm og hafa stórt kjarna- og lítið umfrymishlutfall, en stærri eða virkjaðar eitilfrumur geta verið um 10–14 µm eða allt að 14–17 µm. Stærðarflokkar í blóðstroki eru lýsandi en ekki sjálfstæð undirgerðarflokkun.
Þrír meginhópar eitilfrumna eru náttúrulegar drápsfrumur, B-frumur og T-frumur. Náttúrulegar drápsfrumur (NK-frumur) vega saman hamlandi merki frá eigin sameindum meginvefjaflokksfléttu I (MHC I) og virkjuð merki frá streitu- eða sýkingartengdum sameindum. Þær geta meðal annars drepið sumar veirusýktar frumur og æxlisfrumur án þess að þurfa sömu mótefnavakasértæku frumvirkjun og B- og T-frumur. Stærri kornóttar eitilfrumur í blóðstroki eru oft NK-frumur, en útlitið eitt staðfestir ekki undirgerð.
B-frumur og T-frumur, einnig nefndar B-eitilfrumur og T-eitilfrumur, gegna meginhlutverki í sérhæfðu ónæmi gegn tilteknum mótefnavökum. Virkjaðar B-frumur geta sérhæfst í plasmafrumur sem seyta mótefnum eða ónæmisglóbúlínum; það er meginþáttur vessabundins ónæmissvars. T-frumur sinna fjölbreyttum hlutverkum: dráps-T-frumur geta drepið sýktar eða afbrigðilegar markfrumur en hjálpar- og stýri-T-frumur stjórna öðrum ónæmisfrumum með snertingu og frumuboðum. Bæði B- og T-frumur geta myndað langlífar minnisfrumur sem bregðast hraðar við endurútsetningu fyrir sama mótefnavaka. Hjá mönnum þroskast B-frumur að mestu í beinmerg en T-frumur í hóstarkirtli. Heitið B-fruma er þó sögulega dregið af Fabriciusarpoka fugla, ekki orðinu bone marrow; T-heitið tengist hóstarkirtlinum (thymus). Nánar er fjallað um eitilfrumur í köflunum um sogæðakerfi og ónæmi. B- og T-frumur verða yfirleitt ekki aðgreindar með venjulegu blóðstroki einu saman.
Eitilfrumnafjölgun getur meðal annars sést við margar veirusýkingar, sumar aðrar sýkingar og ákveðin hvítblæði eða eitilfrumukrabbamein. Eitilfrumnafæð getur tengst bráðum eða langvinnum veikindum, ónæmisbælingu, sýkingu af völdum alnæmisveiru manna (HIV), barksterum og annarri lyfjameðferð. Frávik þarf ávallt að túlka með algildri talningu, aldri og klínísku samhengi.
Einkyrningar myndast úr mergfrumuætt og eru oft um 2–8 prósent hvítkorna. Þeir eru stórir, gjarnan um 12–20 µm, með inndreginn eða skeifulaga kjarna. Eftir útgöngu í vef geta þeir orðið að einkyrningsafleiddum stórætum eða angafrumum sem gleypa sýkla, frumusor og skaddaðar frumur og seyta frumuboðum og efnasæknum boðefnum. Margar vefjabundnar stórætur eiga þó fósturfræðilegan uppruna og viðhaldast sjálfar; þær eru því ekki allar nýkomnir einkyrningar úr blóði.
Einkyrningafjölgun getur meðal annars tengst langvinnum sýkingum, bólgu, bata eftir daufkyrningafæð og tilteknum blóðsjúkdómum. Einkyrningafæð getur sést við beinmergsbælingu og ýmis önnur ástand. Hvorugt frávikið er sértækt fyrir eina orsök og þarf að túlka með heildarblóðmynd og klínísku mati.
Lífsferill hvítkorna
Líftími hvítkorna er mjög breytilegur, frá klukkustundum eða dögum hjá sumum virkum frumum til ára hjá tilteknum minnisfrumum og sjálfendurnýjandi vefjafrumum. Myndun hvítkorna hefst í beinmerg og er stýrt af nýlenduörvandi þáttum (CSF-þáttum), interleukinum og öðrum frumuboðum. B- og T-frumur þroskast á ólíkum stöðum; eftir mótefnavakakynningu geta virkjaðar B-frumur meðal annars fjölgað sér og sérhæfst í kímmiðjum eitilvefjar. Eitilfrumur geta gengist undir mítósu og myndað klóna með sömu mótefnavakasértækni. Langlífar minnisfrumur styðja hraðari og öflugri svörun við sýklum eða mótefnavökum sem líkaminn hefur áður mætt.
Raskanir hvítkorna
Hvítfrumnafæð merkir að heildarfjöldi hvítkorna í blóði sé undir viðmiðun, óháð því hvort orsökin er skert myndun, aukin eyðing eða flutningur frumna úr blóði. Alvarleg fækkun, einkum daufkyrningafæð, getur aukið sýkingarhættu. Hvítfrumnafjölgun merkir talningu yfir viðmiðun og getur verið eðlilegt eða viðbragðsbundið svar við sýkingu, bólgu, álagi eða lyfjum, en einnig stafað af blóðsjúkdómi. Há talning merkir því hvorki sjálfkrafa stjórnlausa fjölgun né að frumurnar séu óstarfhæfar.
Hvítblæði eru illkynja sjúkdómar í blóðmyndandi eða eitilfrumuættum sem eiga oft upptök í beinmerg og geta komið fram í blóði og öðrum vefjum. Heildarfjöldi hvítkorna getur verið hár, eðlilegur eða lágur við greiningu. Sjúkdómarnir eru meðal annars flokkaðir eftir mergfrumu- eða eitilfrumuætt og sem bráðir eða langvinnir. Bráðahvítblæði einkennast yfirleitt af hraðri fjölgun óþroskaðra blasta sem bæla eðlilega blóðmyndun. Langvinn hvítblæði eru fjölbreytt og einkennast oft af þroskaðri frumum og hægara ferli, en eru ekki einfaldlega uppsöfnun eðlilegra frumna sem „gleymdu“ að deyja. Afbrigðilegu frumurnar geta truflað ónæmi og beinmergsstarfsemi.
Eitilfrumukrabbamein eru fjölbreytt illkynja æxli B-, T- eða NK-frumna sem birtast oft í eitlum eða öðrum eitilvef en geta einnig komið fram utan eitlakerfisins. Óeðlilegar eitilfrumur geta raskað eðlilegu ónæmi, en sýkingarhætta ræðst einnig af undirgerð, sjúkdómsbyrði og meðferð. Sumar gerðir vaxa hægt og má halda niðri lengi; aðrar eru hraðvaxandi og krefjast skjótrar meðferðar. Hraðvöxtur jafngildir þó ekki alltaf lakari meðferðarhorfum, því mörg hágráðuæxli eru lyfjanæm.
Blóðflögur
Blóðflögur eru stundum nefndar þrombócýtar, en íslenska heitið undirstrikar að þær eru ekki heilar frumur. Blóðflaga er himnuklætt umfrymisbrot stórrar frumu sem nefnist risakjarnafruma. Risakjarnafrumur myndast úr mergfrumuætt (sjá mynd 18.4) og eru mjög stórar, oft um 50–100 µm í þvermál, og hafa stóran, margflipóttan og fjöllitna kjarna. Trombópóetín, glýkóprótein sem myndast aðallega í lifur, örvar lifun, fjölgun og þroska forvera risakjarnafrumna. Fullþroska risakjarnafrumur halda sig í beinmerg (mynd 18.12) og mynda forblóðflöguútskot sem teygja sig inn í beinmergssmæðar og losa blóðflögur í blóðrásina. Ein risakjarnafruma getur myndað um 2000–3000 blóðflögur. Að lokinni losun eru leifar risakjarnafrumunnar fjarlægðar af stórætum.
Blóðflögur eru smáar, um 2–4 µm í þvermál, en margar. Algengt viðmiðunarbil fullorðinna er um 150,000–450,000 í hverjum µL blóðs, þótt rannsóknarstofur, aldur og aðrir þættir geti haft áhrif. Um þriðjungur blóðflögumassans getur verið í milta og skiptst á milli milta og blóðrásar. Við æðaskaða virkjast blóðflögur, viðloðast skaðastað og hver annarri og stuðla þannig að blæðingastöðvun. Þær lifa að jafnaði um 10 daga og eru síðan fjarlægðar einkum af stórætum í milta og lifur.
Blóðflögur eru nauðsynlegar fyrir blæðingastöðvun eftir æðaskaða og losa jafnframt vaxtarþætti og aðra miðla sem taka þátt í bólgu og vefjaviðgerð. Blóðflöguþykkni er gefið við tilteknar blæðingar eða alvarlega blóðflagnafæð. Blóðflöguríkur blóðvökvi (PRP) er hins vegar eigin blóðafurð sem er notuð staðbundið við sumar meðferðir; árangur er mismunandi eftir ábendingu og er ekki sannaður fyrir alla þá notkun sem hefur verið reynd.
Raskanir blóðflagna
Blóðflagnafjölgun merkir að blóðflögur séu fleiri en viðmiðun segir til um. Hún getur verið viðbragðsbundin eða stafað af klónbundnum mergsjúkdómi og getur í sumum aðstæðum aukið hættu á segamyndun; hættan ræðst þó ekki af talningunni einni. Blóðflagnafæð merkir að blóðflögur séu of fáar. Þá getur myndun blóðflögutappa raskast og blæðingarhætta aukist, einkum þegar talning er mjög lág eða starfsemi blóðflagna einnig skert.
